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21 de febrero de 2017 Día 32 del primer año - Historia

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Instituto amplio

El descubrimiento del sistema inmunológico adaptativo microbiano CRISPR-Cas y su desarrollo continuo en una herramienta de edición del genoma representa el trabajo de muchos científicos de todo el mundo. Esta línea de tiempo presenta una historia concisa de las contribuciones fundamentales y los científicos que impulsaron este campo hacia adelante, desde el descubrimiento inicial hasta las primeras demostraciones de la edición del genoma mediada por CRISPR. Para obtener una perspectiva narrativa de la historia de la investigación de CRISPR, lea "Los héroes de CRISPR", de Eric S. Lander, en la edición del 14 de enero de 2016 de Celda.

Descubrimiento de CRISPR y su función
1993 - 2005 - Francisco Mojica, Universidad de Alicante, España

Francisco Mojica fue el primer investigador en caracterizar lo que ahora se llama un locus CRISPR, reportado en 1993. Trabajó en ellos a lo largo de la década de 1990, y en 2000, reconoció que lo que se había reportado como secuencias repetidas dispares en realidad compartía un conjunto común de características. , ahora conocido por ser el sello distintivo de las secuencias CRISPR (acuñó el término CRISPR a través de la correspondencia con Ruud Jansen, quien utilizó por primera vez el término en forma impresa en 2002). En 2005 informó que estas secuencias coincidían con fragmentos de los genomas de bacteriófagos (Mojica et al., 2005). Este hallazgo lo llevó a plantear la hipótesis, correctamente, de que CRISPR es un sistema inmunológico adaptativo. Otro grupo, que trabajaba de forma independiente, publicó hallazgos similares por esta misma época (Pourcel et al., 2005)

Descubrimiento de Cas9 y PAM
Mayo de 2005 - Alexander Bolotin, Instituto Nacional Francés de Investigación Agrícola (INRA)

Bolotin estaba estudiando la bacteria Streptococcus thermophilus, que acababa de ser secuenciada, revelando un locus CRISPR inusual (Bolotin et al., 2005). Aunque la matriz CRISPR era similar a los sistemas informados anteriormente, carecía de algunos de los genes cas conocidos y en su lugar contenía genes cas novedosos, incluido uno que codificaba una proteína grande que predijeron que tendría actividad nucleasa, que ahora se conoce como Cas9. Además, señalaron que los espaciadores, que tienen homología con genes virales, comparten una secuencia común en un extremo. Esta secuencia, el motivo adyacente del protoespaciador (PAM), es necesaria para el reconocimiento de la diana.

Esquema hipotético de inmunidad adaptativa.
Marzo de 2006 - Eugene Koonin, Centro Nacional de Información Biotecnológica de EE. UU., NIH

Koonin estaba estudiando agrupaciones de grupos ortólogos de proteínas mediante análisis computacional y propuso un esquema hipotético para las cascadas CRISPR como sistema inmunológico bacteriano basado en insertos homólogos al ADN del fago en la matriz espaciadora natural, abandonando la hipótesis anterior de que las proteínas Cas podrían comprender una nueva reparación del ADN. sistema. (Makarova et al., 2006)

Demostración experimental de inmunidad adaptativa
Marzo de 2007 - Philippe Horvath, Danisco France SAS

S. thermophilus se usa ampliamente en la industria láctea para hacer yogur y queso, y los científicos de Danisco querían explorar cómo responde al ataque de fagos, un problema común en la elaboración de yogur industrial. Horvath y sus colegas demostraron experimentalmente que los sistemas CRISPR son de hecho un sistema inmunológico adaptativo: integran ADN de nuevo fago en la matriz CRISPR, lo que les permite luchar contra la próxima ola de fagos atacantes (Barrangou et al., 2007). Además, demostraron que Cas9 es probablemente la única proteína requerida para la interferencia, el proceso por el cual el sistema CRISPR inactiva los fagos invasores, cuyos detalles aún no se conocían.

Las secuencias espaciadoras se transcriben en ARN guía
Agosto de 2008 - John van der Oost, Universidad de Wageningen, Países Bajos

Los científicos pronto comenzaron a completar algunos de los detalles sobre exactamente cómo los sistemas CRISPR-Cas "interfieren" con los fagos invasores. La primera pieza de información crítica provino de John van der Oost y sus colegas, quienes demostraron que en Escherichia coli, las secuencias espaciadoras, que se derivan de los fagos, se transcriben en ARN pequeños, denominados ARN CRISPR (ARNcr), que guían las proteínas Cas hacia el ADN diana (Brouns et al., 2008).

CRISPR actúa sobre los objetivos de ADN
Diciembre de 2008 - Luciano Marraffini y Erik Sontheimer, Northwestern University, Illinois

La siguiente pieza clave para comprender el mecanismo de interferencia provino de Marraffini y Sontheimer, quienes demostraron elegantemente que la molécula diana es el ADN, no el ARN (Marraffini y Sontheimer, 2008). Esto fue algo sorprendente, ya que muchas personas habían considerado que CRISPR era un paralelo a los mecanismos de silenciamiento de ARNi eucariotas, que se dirigen al ARN. Marraffini y Sontheimer señalaron explícitamente en su artículo que este sistema podría ser una herramienta poderosa si pudiera transferirse a sistemas no bacterianos. (Cabe señalar, sin embargo, que un tipo diferente de sistema CRISPR puede apuntar al ARN (Hale et al., 2009)).

Cas9 escinde el ADN diana
Diciembre de 2010 - Sylvain Moineau, Universidad de Laval, Ciudad de Quebec, Canadá

Moineau y sus colegas demostraron que CRISPR-Cas9 crea roturas de doble hebra en el ADN diana en posiciones precisas, 3 nucleótidos aguas arriba del PAM (Garneau et al., 2010). También confirmaron que Cas9 es la única proteína necesaria para la escisión en el sistema CRISPR-Cas9. Esta es una característica distintiva de los sistemas CRISPR de tipo II, en los que la interferencia está mediada por una única proteína grande (en este caso, Cas9) junto con los crRNA.

Descubrimiento de tracrRNA para el sistema Cas9
Marzo de 2011 - Emmanuelle Charpentier, Universidad de Umea, Suecia y Universidad de Viena, Austria

La pieza final del rompecabezas en el mecanismo de interferencia natural guiada por CRISPR-Cas9 provino del grupo de Emmanuelle Charpentier. Realizaron una secuenciación de ARN pequeño en Streptococcus pyogenes, que tiene un sistema CRISPR-Cas que contiene Cas9. Descubrieron que además del crRNA, existe un segundo RNA pequeño, al que llamaron ARN CRISPR trans-activador (tracrRNA) (Deltcheva et al., 2011). Demostraron que tracrRNA forma un dúplex con crRNA, y que es este dúplex el que guía a Cas9 hacia sus objetivos.

Los sistemas CRISPR pueden funcionar de forma heteróloga en otras especies
Julio de 2011 - Virginijus Siksnys, Universidad de Vilnius, Lituania

Siksnys y sus colegas clonaron todo el locus CRISPR-Cas de S. thermophilus (un sistema de Tipo II) y lo expresaron en E. coli (que no contiene un sistema de Tipo II), donde demostraron que era capaz de proporcionar resistencia a los plásmidos ( Sapranauskas et al., 2011). Esto sugirió que los sistemas CRISPR son unidades autónomas y verificó que se conocían todos los componentes requeridos del sistema Tipo II.

Caracterización bioquímica de la escisión mediada por Cas9
Septiembre de 2012 - Virginijus Siksnys, Universidad de Vilnius, Lituania

Aprovechando su sistema heterólogo, Siksnys y su equipo purificaron Cas9 en complejo con crRNA de la cepa de E. coli diseñada para transportar el locus CRISPR de S. thermophilus y llevaron a cabo una serie de experimentos bioquímicos para caracterizar mecánicamente el modo de acción de Cas9 (Gasiunas et al. ., 2012) Verificaron el sitio de escisión y el requisito de PAM y, mediante mutaciones puntuales, demostraron que el dominio RuvC escinde la hebra no complementaria mientras que el dominio HNH escinde el sitio complementario. También señalaron que el crRNA podría recortarse hasta un estiramiento de 20 nt suficiente para una escisión eficiente. Lo más impresionante es que demostraron que podían reprogramar Cas9 para apuntar a un sitio de su elección cambiando la secuencia del crRNA.

Junio ​​de 2012 - Charpentier y Jennifer Doudna, Universidad de California, Berkeley

Hallazgos similares a los de Gasiunas et al. fueron reportados casi al mismo tiempo por Emmanuelle Charpentier en colaboración con Jennifer Doudna en la Universidad de California, Berkeley (Jinek et al., 2012). Charpentier y Doudna también informaron que el crRNA y el tracrRNA podrían fusionarse para crear una única guía sintética, simplificando aún más el sistema. (Aunque se publicó en junio de 2012, este artículo se presentó después de Gasiunas et al.)

CRISPR-Cas9 aprovechado para la edición del genoma
Enero de 2013 - Feng Zhang, Broad Institute of MIT y Harvard, McGovern Institute for Brain Research en MIT, Massachusetts

Zhang, que había trabajado anteriormente en otros sistemas de edición del genoma como TALEN, fue el primero en adaptar con éxito CRISPR-Cas9 para la edición del genoma en células eucariotas (Cong et al., 2013). Zhang y su equipo diseñaron dos ortólogos Cas9 diferentes (de S. thermophilus y S. pyogenes) y demostraron la escisión del genoma dirigido en células humanas y de ratón. También demostraron que el sistema (i) podría programarse para apuntar a múltiples loci genómicos y (ii) podría impulsar la reparación dirigida por homología. Investigadores del laboratorio de George Church en la Universidad de Harvard informaron hallazgos similares en el mismo número de Science (Mali et al., 2013).

Barrangou, R., Fremaux, C., Deveau, H., Richards, M., Boyaval, P., Moineau, S., Romero, D.A. y Horvath, P. (2007). CRISPR proporciona resistencia adquirida contra virus en procariotas. Science 315, 1709-1712.

Bolotin, A., Quinquis, B., Sorokin, A. y Ehrlich, S.D. (2005). Las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) tienen espaciadores de origen extracromosómico. Microbiology 151, 2551-2561.

Brouns, SJ, Jore, MM, Lundgren, M., Westra, ER, Slijkhuis, RJ, Snijders, AP, Dickman, MJ, Makarova, KS, Koonin, EV, van der Oost, J. (2008) Guía pequeña de ARN CRISPR defensa antiviral en procariotas. Science 321, 960-964.

Cong, L., Ran, F.A., Cox, D., Lin, S., Barretto, R., Habib, N., Hsu, P.D., Wu, X., Jiang, W., Marraffini, L.A., et al. (2013). Ingeniería del genoma multiplexado mediante sistemas CRISPR / Cas. Science 339, 819–823.

Deltcheva, E., Chylinski, K., Sharma, C.M., Gonzales, K., Chao, Y., Pirzada, Z.A., Eckert, M.R., Vogel, J. y Charpentier, E. (2011). Maduración del ARN CRISPR por ARN pequeño transcodificado y factor hospedador ARNasa III. Nature 471, 602–607.

Gasiunas, G., Barrangou, R., Horvath, P. y Siksnys, V. (2012). El complejo de ribonucleoproteína Cas9-crRNA media en la escisión del ADN específico para la inmunidad adaptativa en las bacterias. Pnas 109, E2579 – E2586.

Hale, C.R., Zhao, P., Olson, S., Duff, M.O., Graveley, B.R., Wells, L., Terns, R.M. y Terns, M.P. (2009). Escisión de ARN guiada por ARN por un complejo de proteínas CRISPR ARN-Cas. Cell 139, 945–956.

Jinek, M., Chylinski, K., Fonfara, I., Hauer, M., Doudna, J.A. y Charpentier, E. (2012). Una endonucleasa de ADN guiada por ARN dual programable en inmunidad bacteriana adaptativa. Science 337, 816–821.

Makarova, K.S., Grishin, N.V., Shabalina, S.A., Wolf, Y.I., Koonin, E.V. (2006). Un sistema inmune basado en interferencia de ARN putativo en procariotas: análisis computacional de la maquinaria enzimática predicha, analogías funcionales con ARNi eucariota y mecanismos de acción hipotéticos. Biology Direct 2006, 1: 7.

Malí, P., Yang, L., Esvelt, K.M., Aach, J., Guell, M., DiCarlo, J.E., Norville, J.E. y Church, G.M. (2013). Ingeniería del genoma humano guiada por ARN a través de Cas9. Science 339, 823–826.

Marraffini, L.A. y Sontheimer, E.J. (2008). La interferencia CRISPR limita la transferencia horizontal de genes en estafilococos al dirigirse al ADN. Science 322, 1843–1845.

Mojica, F.J.M., D ez-Villase o, C.S., Garc a-Mart nez, J.S. y Soria, E. (2005). Las secuencias intermedias de repeticiones procariotas espaciadas regularmente derivan de elementos genéticos extraños. J Mol Evol 60, 174-182.

Pourcel, C., Salvignol, G. y Vergnaud, G. (2005). Los elementos CRISPR en Yersinia pestis adquieren nuevas repeticiones mediante la absorción preferencial del ADN del bacteriófago y proporcionan herramientas adicionales para estudios evolutivos. Microbiology 151, 653–663.

Sapranauskas, R., Gasiunas, G., Fremaux, C., Barrangou, R., Horvath, P. y Siksnys, V. (2011). El sistema CRISPR / Cas de Streptococcus thermophilus proporciona inmunidad en Escherichia coli. Nucl. Acids Res. 39, gkr606 – gkr9282.


Resúmenes estacionales

Invierno (diciembre de 2016 a febrero de 2017)

En breve:
  • La temperatura promedio en invierno para los 48 grados inferiores fue de 35.9 ° F, 3.7 ° F por encima del promedio del siglo XX. Este fue el séptimo invierno más cálido registrado para el CONUS. Treinta y cinco estados en los Estados Unidos contiguos tenían una temperatura invernal muy por encima del promedio. Texas y Louisiana tuvieron el invierno más cálido registrado.
  • La temperatura promedio de diciembre a febrero está aumentando a una tasa de 2.2 ° F por siglo desde que comenzaron los registros en 1895.
  • Fue el noveno invierno más húmedo para el CONUS y el más húmedo desde 1997/98. Doce estados en el oeste, las llanuras del norte y el medio oeste tuvieron totales de precipitación invernal muy por encima del promedio. Nevada y Wyoming tuvieron una lluvia récord. California tuvo su segundo invierno más húmedo, lo que ayudó a aliviar una sequía de varios años.
  • Alaska tuvo una temperatura cercana al promedio de diciembre a febrero y fue un poco más seca que el promedio.
  • Hawái tuvo un invierno seco y casi todos los lugares de las islas observaron precipitaciones por debajo del promedio. Partes de la Isla Grande recibieron precipitaciones superiores a la media. A fines de febrero, alrededor del siete por ciento del estado se encontraba en una sequía moderada.
  • Hubo tres desastres climáticos y climáticos durante el invierno que tuvieron pérdidas que superaron los $ 1 mil millones: un brote de clima severo en enero en el sur, un brote de clima severo en el centro de los EE. UU. Y el sureste y un evento de inundación en California.
Discusión:

La temperatura de enero fue de 33,6 ° F, 3,5 ° F por encima del promedio. Esto marcó el 18 de enero más cálido registrado y el más cálido desde 2012. Se observaron temperaturas por encima del promedio en la mayoría de los lugares desde las Grandes Llanuras hasta la costa este con condiciones muy por encima del promedio en el sur, medio oeste y noreste. Las temperaturas por debajo del promedio persistieron en el noroeste y las Montañas Rocosas del norte que comenzaron a fines de 2016. Enero fue mucho más húmedo que el promedio con una precipitación total de 3.22 pulgadas, 0.91 pulgadas por encima del promedio. Este fue el séptimo enero más lluvioso registrado y más húmedo desde 1998. La precipitación por encima del promedio fue generalizada con 12 estados en el oeste, las Montañas Rocosas, las llanuras centrales, el sureste y el medio oeste mucho más húmedo que el promedio. Precipitación por debajo del promedio acumulada en el noroeste y el norte de las Montañas Rocosas. Durante enero, la sequía mejoró en varias categorías en California y Nevada, donde una serie de tormentas del Pacífico arrojaron cantidades significativas de lluvia y nieve. Según el USDA, a partir del 1 de febrero, las ubicaciones montañosas de California, Nevada, Oregon, Utah, Arizona y Colorado tenían un total de capas de nieve de más del 180 por ciento de lo normal. A pesar de las fuertes precipitaciones, persistieron los déficits de precipitación de varios años. La sequía también mejoró en partes de las llanuras del sur, sureste y noreste. Por primera vez desde marzo de 2011, ningún lugar del país estaba experimentando una sequía excepcional (D4), la peor categoría. En el otro lado del país, un fuerte sistema de tormentas se extendió por el sureste durante el 20 al 22 de enero, generando tornados desde Texas hasta Carolina del Sur. Hubo más de 80 informes preliminares de tornados. El sur de Georgia y Mississippi fueron las áreas más afectadas con más de 20 muertes relacionadas con tornados. El tornado más mortífero del evento (y durante todo el año) fue un EF-3 que rastreó 24 millas a través del sur de Georgia, matando a 11 personas. La mayoría de las ubicaciones en Hawái fueron más secas que el promedio en enero, con condiciones anormalmente secas que se expandieron al 55 por ciento del estado. Lihue, en Kauai, tuvo su enero más seco registrado con 0,20 pulgadas de lluvia, solo el 5 por ciento del promedio. Los registros confiables en Lihue se remontan a 1905.

Febrero fue excepcionalmente cálido para los Estados Unidos contiguos. El valor de la temperatura nacional fue 41.2 ° F, 7.3 ° F por encima del promedio del siglo XX. Este fue el segundo febrero más cálido registrado, solo ligeramente más frío que febrero de 1954. Durante febrero se batió un número notable de récords de temperatura a nivel de estación, incluidas numerosas ciudades que establecieron récords de temperatura cálida diaria y mensual. Se rompieron o empataron 11,743 récords diarios de temperaturas cálidas (6,309 temperaturas máximas cálidas y 5,434 temperaturas mínimas cálidas), en comparación con 418 registros fríos diarios (290 temperaturas máximas frías y 128 temperaturas mínimas frías). De ellos, 1.151 registros diarios (709 temperaturas máximas cálidas y 442 temperaturas mínimas cálidas) también rompieron el récord de temperatura más cálida jamás observado durante febrero, en comparación con solo 2 registros fríos (una temperatura máxima fría y una temperatura mínima fría). Cuarenta y uno estados tenían temperaturas muy por encima del promedio, diecisiete de los cuales eran récord de calor. Solo partes del noroeste del Pacífico no fueron más cálidas que el promedio. El total de precipitación en los Estados Unidos contiguos de febrero fue de 2,24 & rdquo, 0,11 pulgadas por encima del promedio, situándose cerca del valor medio. La precipitación superior al promedio en el oeste compensó la precipitación por debajo del promedio en el medio oeste y a lo largo de la costa este. La mayor parte del oeste de los Estados Unidos estaba más húmedo que el promedio, con fuertes precipitaciones que causaron inundaciones y deslizamientos de tierra generalizados en California y Nevada, lo que obligó a los residentes del área a evacuar las áreas impactadas. Se observó una capa de nieve superior al promedio en la mayoría de las ubicaciones montañosas en el oeste a fines de mes, con una capa de nieve récord en partes de las Montañas Rocosas Centrales y Sierra Nevada. Se observó una precipitación por debajo del promedio en el Medio Oeste que se extiende hacia el Sureste y el Nordeste costero, donde 10 estados eran mucho más secos que el promedio. Las temperaturas por encima del promedio y las precipitaciones por debajo del promedio estuvieron acompañadas de una marcada falta de nieve en muchos lugares del este.

Primavera

En breve:
  • La temperatura promedio de primavera para los 48 bajos fue 53.5 ° F, 2.6 ° F por encima del promedio del siglo XX. Esta fue la octava primavera más cálida registrada para el CONUS. Las temperaturas superiores al promedio abarcaron la mayor parte del país con 20 estados mucho más cálidos que el promedio. Ningún estado fue récord cálido o récord frío.
  • La temperatura promedio de marzo a mayo está aumentando a un ritmo de 1.5 ° F por siglo desde que comenzaron los registros en 1895.
  • Fue la décima primavera más húmeda para el CONUS y la más húmeda desde 2011. Tres estados en el noroeste y doce estados en las llanuras centrales, el medio oeste y la costa este fueron mucho más húmedos que el promedio. Partes de las llanuras del norte, suroeste y sureste fueron más secas que el promedio. Alaska tuvo su décimo mes de marzo-mayo más seco registrado.
  • A fines de mayo, la sequía había comenzado a desarrollarse en las llanuras del norte. También se observó una sequía extrema en Florida, donde ardieron numerosos incendios forestales.
  • Hubo seis desastres meteorológicos y climáticos durante la primavera que causaron pérdidas que superaron los $ 1 mil millones y tres brotes climáticos severos individuales, un evento de congelación en el sureste, inundaciones significativas en Missouri y Arkansas y el inicio de una sequía significativa en las llanuras del norte.
Discusión

La temperatura promedio de marzo en los Estados Unidos contiguos fue 46.1 ° F, 4.6 ° F por encima del promedio del siglo XX y la novena más cálida registrada. Las condiciones mucho más cálidas que el promedio se extendieron por el suroeste hasta las Montañas Rocosas Centrales y las Grandes Llanuras. Colorado y Nuevo México fueron récord cálidos. Se observaron temperaturas por debajo del promedio en el noreste. El frío marzo que siguió al récord de febrero cálido en el este causó varios impactos, incluida la contribución a una helada devastadora en el sureste, después de que muchos cultivos florecieron temprano debido al calor de febrero. En el noreste, algunas ubicaciones tuvieron una temperatura de marzo más fría que la temperatura de febrero, algo inusual, pero no sin precedentes. La temperatura promedio en todo el estado de Alaska fue 4.1 ° F, 6.7 ° F por debajo del promedio. Este fue el 12 de marzo más frío en el récord de 93 años para el estado y el más frío desde 2007. Esto puso fin al tramo de 17 meses consecutivos de Alaska, a partir de octubre de 2015, de una temperatura estatal superior al promedio. La precipitación total de marzo fue de 2,58 pulgadas, 0,07 pulgadas por encima del promedio del siglo XX, y se ubicó cerca de la mitad del período de 123 años registrado. El noroeste, las Montañas Rocosas del Norte y partes de las Llanuras y el Medio Oeste estaban más húmedas que el promedio, mientras que partes de las Llanuras del Norte y del Sur y el Sudeste eran más secas que el promedio. En el sur, las condiciones cálidas, ventosas y relativamente secas aumentaron el peligro de incendios forestales, con 2 millones de acres ardiendo durante el mes. Esto fue casi siete veces el promedio de 2000-2010 y más de 600,000 acres por encima del récord anterior establecido en 2006. Alaska tuvo su quinto marzo más seco registrado. La precipitación por encima del promedio en las Llanuras y el Medio Oeste estuvo acompañada de brotes de clima severo que incluyeron tornados dañinos. Las abundantes nevadas a principios de la temporada desde California hasta las Montañas Rocosas centrales, combinadas con las precipitaciones de marzo por encima del promedio en las Montañas Rocosas del Noroeste y el Norte, dieron como resultado una capa de nieve superior al promedio en la mayoría de las ubicaciones de las montañas el 1 de abril.

La temperatura promedio para los Estados Unidos contiguos fue 53.8 ° F, 2.7 ° F por encima del promedio del siglo XX durante el mes de abril. Este fue el 11 de abril más cálido registrado para los 48 países bajos y el abril más cálido desde 2012. Se observó un calor récord y casi récord a lo largo de la costa este y en el medio oeste con condiciones cercanas al promedio en el noroeste. Alaska tuvo su sexto abril más cálido registrado. La precipitación total de abril fue de 3,49 pulgadas, 0,97 pulgadas por encima del promedio del siglo XX, lo que lo convierte en el segundo abril más húmedo en el período de 123 años registrado. Se observaron precipitaciones muy por encima del promedio en el noroeste, las llanuras centrales, el medio oeste y a lo largo de partes de la costa este. Una inundación significativa afectó a Missouri y Arkansas a fines de abril y se extendió hasta principios de mayo. Missouri tuvo el abril más lluvioso registrado. Durante abril hubo más de 200 informes preliminares de tornados. Grandes brotes de tornados afectaron el centro y sur de los EE. UU. A principios y fines de abril, lo que resultó en ocho muertes relacionadas con tornados en Luisiana, Carolina del Sur y Texas. Alaska tuvo su segunda tonelada más seca en abril. Abril es climatológicamente el mes más seco del año para Alaska.

La temperatura promedio de mayo fue de 60.6 ° F, 0.4 ° F por encima del promedio, ubicándose cerca del valor medio. Se observaron temperaturas por encima del promedio a lo largo de la costa oeste y en la Gran Cuenca y las Montañas Rocosas del Norte, así como a lo largo de la costa sureste. Se observaron temperaturas por debajo del promedio en partes de Great Plains, Upper Midwest y Lower-Mississippi Valley. Ningún estado tuvo una temperatura récord cálida o fría en mayo. El total de precipitación de mayo para los 48 países bajos fue de 3,36 pulgadas, 0,45 pulgadas por encima del promedio y el 20 de mayo más húmedo registrado. Las precipitaciones superiores a la media cayeron en la mayor parte del este y partes de las Montañas Rocosas y las Grandes Llanuras. Las áreas a lo largo de las costas este y del golfo fueron particularmente húmedas, con 14 estados mucho más húmedos que el promedio. Se observaron precipitaciones por debajo del promedio en el oeste, las llanuras del norte y las Montañas Rocosas, el sur de Florida y las llanuras del sur.

Verano

En breve:
  • La temperatura promedio de verano para el CONUS fue de 72.7 ° F, 1.3 ° F por encima del promedio del siglo XX. Este fue el decimoquinto verano más cálido registrado para el CONUS, pero el más frío desde 2014. Gran parte del oeste fue más cálido que el promedio, y California y Nevada tuvieron cada uno su verano más cálido registrado. Algunas partes de la costa este también fueron más cálidas que el promedio.
  • Se observaron temperaturas cercanas a la media en gran parte del centro de los EE. UU. Hasta la costa del Golfo.
  • La temperatura promedio de junio a agosto está aumentando a una tasa de 1.5 ° F por siglo desde que comenzaron los registros en 1895.
  • Fue el decimotercer verano más lluvioso para el CONUS. Precipitación superior a la media acumulada a lo largo de la costa del golfo, el medio oeste y el noreste. Luisiana y Mississippi registraron lluvias récord. La precipitación por debajo del promedio cayó en el noroeste, las Montañas Rocosas del Norte y partes de las Llanuras del Norte y el Medio Oeste.
  • El huracán Harvey tocó tierra en Texas a fines de agosto y provocó inundaciones récord y más de $ 100 mil millones en daños. Harvey fue el segundo desastre meteorológico y climático más costoso registrado en los Estados Unidos.
  • Hubo cinco desastres meteorológicos y climáticos durante el verano que causaron pérdidas que superaron los mil millones de dólares y tres brotes meteorológicos severos individuales, el inicio de la temporada de incendios forestales en el oeste y el huracán Harvey.
Discusión

La temperatura promediada a nivel nacional en junio fue de 70,3 ° F, 1,9 ° F por encima del promedio y empató en 1977 como la vigésima más cálida registrada. Hubo temperaturas superiores a la media en ubicaciones desde la costa oeste a través de las Grandes Llanuras y a lo largo de partes de la costa este. Cinco estados del suroeste eran mucho más cálidos que el promedio, además de Delaware en la costa este. Las temperaturas máximas a lo largo de la Costa del Golfo fueron particularmente frías donde Alabama, Georgia, Louisiana y Mississippi tuvieron temperaturas máximas mensuales que se ubicaron entre las 10 más bajas registradas. Por el contrario, Arizona registró temperaturas máximas cálidas récord. La precipitación total de junio estuvo ligeramente por encima del promedio y se ubicó cerca del valor medio. En muchos lugares del este, en particular en la costa del golfo, el medio oeste y el noreste, se observaron condiciones más húmedas que el promedio. Partes de las Grandes Llanuras y el Atlántico Medio estaban más secas que el promedio. La precipitación por encima del promedio a lo largo de la costa del Golfo ayudó a suprimir las temperaturas diurnas. Tres brotes de clima severo afectaron el centro de los EE. UU. Durante junio y causaron daños que superaron los $ 1 mil millones cada uno.

La temperatura promediada a nivel nacional en julio fue 2,1 ° F por encima del promedio y fue la décima más cálida registrada. Se observaron temperaturas muy por encima del promedio en todo el oeste y en partes de la costa este. Partes del centro de EE. UU. Y el noreste tenían temperaturas cercanas a la media, y las temperaturas máximas eran particularmente frías en los Grandes Lagos y el noreste. Alaska fue particularmente cálida en julio con una temperatura promedio en todo el estado de 56.2 ° F, 3.5 ° F por encima del promedio y el tercer julio más cálido registrado. El total de precipitación CONUS de julio estuvo cerca del promedio, enmascarando algunos extremos regionales. Las Montañas Rocosas del Noroeste y del Norte a las Llanuras fueron mucho más secas que el promedio con precipitaciones muy por encima del promedio en el Sudoeste, Medio Oeste y Medio Atlántico.

La temperatura del CONUS de agosto estuvo ligeramente por debajo del promedio, enmascarando una vez más los extremos regionales. La temperatura por debajo del promedio en agosto puso fin a una racha récord de temperaturas por encima del promedio para la nación que comenzó en marzo de 2015. Se observó un calor récord a lo largo de la costa oeste, con California, Oregón y Washington con temperaturas récord. Se observaron temperaturas muy por debajo del promedio en el centro de los EE. UU. Con seis estados en las llanuras y el medio oeste con un top 10 de agosto frío. Las temperaturas máximas diurnas estuvieron muy por debajo del promedio para una gran parte del centro de los EE. UU. Con ocho estados que tienen una temperatura máxima fría entre los 10 mejores en agosto. Luisiana tuvo su segunda temperatura máxima más fría registrada en agosto. El total de precipitación promedio a nivel nacional fue de 3,41 pulgadas, 0,79 pulgadas por encima del promedio, el quinto agosto más húmedo registrado. Texas tuvo una humedad récord, principalmente debido al poderoso y lento huracán Harvey y sus restos. La precipitación en todo el estado promedió 7.01 pulgadas, 4.70 pulgadas por encima del promedio. Louisiana promedió 12.94 pulgadas, 8.30 pulgadas por encima del promedio, empatando su récord de agosto más húmedo registrado que ocurrió en 2016, que también vio lluvias e inundaciones muy intensas y generalizadas. A nivel local, en áreas de Texas y Louisiana, las cantidades de precipitación fueron históricas debido al huracán Harvey. Al menos 22 estaciones informaron más del 500 por ciento de lo normal, o cinco veces su precipitación normal para agosto. Observadores locales registraron totales mensuales de más de 60 pulgadas en el extremo sureste de Texas. También se observaron precipitaciones por encima del promedio en partes de las planicies centrales y el medio oeste superior, con una precipitación continua por debajo del promedio en el noroeste.

Otoño

En breve:
Discusión

La temperatura promedio de septiembre para el CONUS fue de 66.3 ° F, 1.4 ° F por encima del promedio y se ubicó en el tercio más cálido del récord histórico. Se observaron temperaturas muy por encima del promedio en el noreste y los Grandes Lagos, y el resto del país experimentó temperaturas mensuales cercanas o ligeramente por encima del promedio. El patrón de temperatura en los Estados Unidos contiguos cambió drásticamente a mediados de septiembre. A principios de mes, un calor récord y casi récord se extendió por el oeste con condiciones por debajo del promedio en todo el este. Durante las últimas dos semanas de septiembre, se observó un calor récord o casi récord en el este con temperaturas por debajo del promedio en el oeste. Durante septiembre, la temperatura promedio en todo el estado de Alaska fue de 42.8 ° F, 2.2 ° F por encima del promedio. El centro norte y el sureste de Alaska fueron mucho más cálidos que el promedio. La temperatura en McGrath no descendió por debajo de la marca de congelación hasta el 29 de septiembre, el último incidente de este tipo registrado. La precipitación total para el CONUS fue 0.22 pulgadas por debajo del promedio, ubicándose en el tercio más seco del récord histórico. Las precipitaciones superiores a la media cayeron en las Montañas Rocosas, las Grandes Llanuras y el sureste. Las precipitaciones por debajo del promedio cayeron en el Medio Oeste, el Noreste y el Valle Bajo a Medio del Mississippi, donde cinco estados eran mucho más secos que el promedio. Luisiana tuvo su septiembre más seco registrado, inmediatamente después del agosto más húmedo registrado en el estado y rsquos. Las condiciones de sequía comenzaron a desarrollarse en el valle del Bajo Mississippi y las llanuras del sur a fines de mes, especialmente en los lugares que se perdieron las fuertes lluvias de Harvey. Septiembre fue un mes de huracanes extremadamente activo para la Cuenca del Atlántico Norte con cinco huracanes y cuatro de los cuales fueron huracanes importantes. Una medida de la actividad de ciclones tropicales y mdash, el índice de energía ciclónica acumulada (ACE), que toma en cuenta la fuerza y ​​duración combinadas de los ciclones tropicales y mdash, fue récord en el Atlántico norte durante septiembre. El huracán Irma devastó partes de Puerto Rico, las Islas Vírgenes de los Estados Unidos y Florida. Luego, el huracán María dio un segundo golpe, causando impactos sin precedentes en Puerto Rico y las Islas Vírgenes de EE. UU.

La temperatura promediada a nivel nacional en octubre fue de 55,7 ° F, 1,6 ° F por encima del promedio y la vigésimo primera más cálida registrada. Se observaron temperaturas muy por encima del promedio en partes del suroeste y se generalizaron en el medio oeste y el noreste. Los seis estados de Nueva Inglaterra tuvieron cada uno su octubre más cálido registrado. Se observaron temperaturas por debajo del promedio en el noroeste. La precipitación total de octubre fue de 2,60 pulgadas, 0,44 pulgadas por encima del promedio y se ubicó en el tercio más húmedo del récord. La precipitación por encima del promedio cayó en la mayoría de los lugares al este del río Mississippi y en el noroeste y las llanuras centrales. Michigan tuvo su octubre más húmedo registrado con un 246 por ciento de precipitación promedio. La precipitación por debajo del promedio cayó en el suroeste y partes de las llanuras del norte y del sur. Las condiciones de sequía se expandieron e intensificaron en partes del suroeste, las llanuras del sur, el valle del Bajo Mississippi y el sureste. Fuera de los Estados Unidos contiguos, las condiciones de sequía mejoraron en partes de Hawái.

Noviembre fue el octavo más cálido para el CONUS con una temperatura promedio de 45.0 ° F, 3.3 ° F por encima del promedio. Much of the warmth during the month was across the West and Southern Plains. Arizona, Colorado, New Mexico and Utah were each record warm. Arizona surpassed its previous record by more 2.0°F. Near-average temperatures were observed across much of the northern U.S. and along much of the East Coast. Much-above-average temperatures were observed along the western and northern coasts of Alaska where Arctic sea ice extent offshore was record and near-record low for the month. Barrow had its warmest November on record with a temperature of 17.2°F, 16.4°F above the 1981-2010 normal, and 1.9°F warmer than the previous record in 1950. The monthly precipitation total was 1.62 inches, 0.61 inch below average and ranked as the 21 st driest on record. Below-average precipitation accumulated for most locations from the Southwest into the Great Plains, Southeast and along the East Coast. Record low precipitation totals were reported in parts of the Southwest and Deep South, with five states having the tenth driest, or drier, November on record. Mississippi ranked third driest, Alabama and Arkansas fourth driest, Oklahoma fifth driest, and Louisiana tenth driest. Little Rock, Arkansas, had its driest November on record with only 0.41 inch of rainfall. Above-average precipitation was observed in the Northwest, Northern Rockies and parts of the Midwest. Ohio had its ninth wettest November on record.

For information on December, please see our December 2017 report.


Why do Chinese New Year dates change every year?

Chinese New Year dates vary slightly between years, but it usually comes during the period from January 21st to February 20th in Gregorian calendar. The dates change every year because the festival is based on the Chinese Lunar Calendar. The lunar calendar is associated with the movement of the moon, which usually defines traditional festivals like the Chinese New Year (Spring Festival), Lantern Festival, Dragon Boat Festival, and Mid-Autumn Day.

The lunar calendar is also associated with 12 animal signs in Chinese zodiac, so every 12 years is regarded as a cycle. 2022 is a Year of the Tiger, while 2023 turns to be a Year of the Rabbit.


Soldados:

Although women were not allowed to join the military at the time, many women still served as secret soldiers during the Revolutionary War.

These female soldiers usually disguised themselves as men by cutting their hair, binding their breasts with bandages and adopting masculine names.

Woodcut of an armed female combatant from “A New Touch on the Times” circa 1779

Their motivations for signing up vary but, since most of these women were young, unmarried and poor, many of them joined in order to earn money for their families as well as for the rare opportunity to fight for America’s independence.

It’s not surprising that since the American Revolution began in Massachusetts, many of these women soldiers were from Massachusetts.

Some of these women soldiers include Deborah Sampson from Plympton, Mass, who fought in New York under the alias Robert Shurtliff in 1781 and served for over a year before she was discovered.

Another female soldier was Ann (or Nancy) Bailey of Boston who enlisted in 1777 under the alias Sam Gay and was promoted to Corporal before her true identity was discovered just a few weeks later, resulting in her arrest and imprisonment.

After her release, Bailey signed up again and served as a soldier for a few weeks before she was discovered and jailed again, according to the book The Revolutionary War.

Some women didn’t disguise themselves or join the military but instead armed themselves and took to the streets, such as Prudence Cummings Wright did in Pepperell after two suspected Tory spies came through her town and she recruited a group of armed women to capture them.


February 21, 2017 Day 32 of the First Year - History

  • American Heart Month
  • An Affair to Remember Month
  • Black History Month
  • Canned Food Month
  • Creative Romance Month
  • Great American Pie Month
  • National Bird Feeding Month
  • National Cherry Month
  • National Children’s Dental Health Month
  • National Grapefruit Month
  • National Weddings Month
  • Spunky Old Broads Month

3rd Week International Flirting Week

February 2021 Daily Holidays, Special and Wacky Days:

The Day the Music Died - Buddy Holly, Richie Valens and the Big Bopper died in a plane crash in 1959.

Bubble Gum Day - first Friday of the month

Send a Card to a Friend Day - obviously created by a card company

Boy Scout Day - celebrates the birthday of scouting

February 10

February 11

12 de febrero

February 13

14 de febrero

February 15

16 de febrero

17 de febrero

February 18

19 de febrero

February 20

February 21

22 de febrero

February 23

February 24

February 25

February 26

Purim - begins at sundown, date varies

February 27

February 28

Future Events:

Leap Day -The next February 29 is in 2024.

1. 2022 dates are available later in 2021.

2. Holiday Insights is one of the original holiday calendar sites. We are proudly one of very few who actually researches each holiday and special day prior to publishing them.

Holiday Insights, where everyday is a holiday, a bizarre day, a wacky day ,or a special event. Join us in the fun each and every day of the year.


The digital economy is transforming the world of work. Over the past decade, expansion in broadband connectivity, cloud computing, and data have led to the proliferation of digital platforms, which have penetrated several sectors of the economy and societies. Since early 2020, the consequences of the COVID-19 pandemic have led to remote working arrangements and allowed for the continuation of many business activities, further reinforcing the growth and impact of the digital economy. The crisis has also laid bare and exacerbated the growing digital divide within, between and across developed and developing countries, particularly in terms of the availability, affordability and use of information ICTs and access to the internet, deepening existing inequalities.

While digital labour platforms provide workers with income-generating opportunities and benefits from flexible work arrangements, including for women, persons with disabilities, young people, and migrant workers, they also present some challenges. For workers, these relate to the regularity of work and income, their rights to fair working conditions, social protection and adequate standard of living, skills utilization, and the right to form or join trade unions. Algorithmic monitoring practices, in some cases augmenting to workplace surveillance, are also a growing concern. Consequences of the COVID-19 pandemic are exposing the risks and inequalities of workers engaged in location-based platforms. For traditional businesses, the challenges include unfair competition from platforms, some of which are not subject to conventional taxation and other obligations because of their novel nature, including with respect to their workforce. Another challenge for traditional businesses is the amount of funding required to continuously adapt to digital transformations, especially for small and medium enterprises, and inadequate availability of reliable digital infrastructure, in the global South.

The regulatory responses from many countries have started to address some of the issues related to working conditions on digital labour platforms. However, there is a need for international policy dialogue and coordination since digital labour platforms operate across multiple jurisdictions. The promotion of national, regional, and international multi-stakeholder policy dialogue and coordination is also vital to ensure regulatory certainty and the applicability of universal labour standards, given the diversity of responses by countries and platform companies.

Transformations, especially for small and medium enterprises, and inadequate availability of reliable digital infrastructure, in particular in the global South. The regulatory responses from many countries have started to address some of the issues related to working conditions on digital labour platforms. However, there is a need for international policy dialogue and coordination since digital labour platforms operate across multiple jurisdictions. The promotion of national, regional, and international multi-stakeholder policy dialogue and coordination is also vital to ensure regulatory certainty and the applicability of universal labour standards, given the diversity of responses by countries and platform companies.

This year's commemoration supports efforts by the international community to search for solutions to achieve sustainable development, poverty eradication, the promotion of full employment and decent work, universal social protection, gender equality and access to social well-being and justice for all. Consequently, it aims at fostering dialogue with member States and relevant UN institutions and other stakeholders on actions needed to overcome the digital divide, provide decent work opportunities,, and protect labour and human rights in the modern era of digital technologies.

Fondo

The International Labour Organization unanimously adopted the ILO Declaration on Social Justice for a Fair Globalization on 10 June 2008. This is the third major statement of principles and policies adopted by the International Labour Conference since the ILO’s Constitution of 1919. It builds on the Philadelphia Declaration of 1944 and the Declaration on Fundamental Principles and Rights at Work of 1998. The 2008 Declaration expresses the contemporary vision of the ILO’s mandate in the era of globalization.

This landmark Declaration is a powerful reaffirmation of ILO values. It is the outcome of tripartite consultations that started in the wake of the Report of the World Commission on the Social Dimension of Globalization. By adopting this text, the representatives of governments, employers’ and workers’ organizations from 182 member States emphasize the key role of our tripartite Organization in helping to achieve progress and social justice in the context of globalization. Together, they commit to enhance the ILO’s capacity to advance these goals, through the Decent Work Agenda. The Declaration institutionalizes the Decent Work concept developed by the ILO since 1999, placing it at the core of the Organization’s policies to reach its constitutional objectives.

The Declaration comes at a crucial political moment, reflecting the wide consensus on the need for a strong social dimension to globalization in achieving improved and fair outcomes for all. It constitutes a compass for the promotion of a fair globalization based on decent work, as well as a practical tool to accelerate progress in the implementation of the Decent Work Agenda at the country level. It also reflects a productive outlook by highlighting the importance of sustainable enterprises in creating greater employment and income opportunities for all.

The General Assembly recognizes that social development and social justice are indispensable for the achievement and maintenance of peace and security within and among nations and that, in turn, social development and social justice cannot be attained in the absence of peace and security, or in the absence of respect for all human rights and fundamental freedoms.

It further recognizes that globalization and interdependence are opening new opportunities through trade, investment and capital flows and advances in technology, including information technology, for the growth of the world economy and the development and improvement of living standards around the world, while at the same time there remain serious challenges, including serious financial crises, insecurity, poverty, exclusion and inequality within and among societies, and considerable obstacles to further integration and full participation in the global economy for developing countries, as well as some countries with economies in transition.

On 26 November 2007, the General Assembly declared that, starting from the sixty-third session of the General Assembly, 20 February will be celebrated annually as the World Day of Social Justice.

Virtual Event

23 February 2021, 10:00 a.m. EST

Over the past decade, expansion in broadband connectivity, cloud computing, and data have led to the proliferation of digital platforms, which have penetrated a number of sectors of the economy and societies. Since early 2020, the consequences of the COVID-19 pandemic have led to remote working arrangements and allowed for the continuation of many business activities, further reinforcing the growth and impact of the digital economy. This event will foster dialogue on actions needed to overcome the digital divide, provide decent work opportunities and protect labour rights in the modern era of digital technologies. The event will also present the findings of the latest ILO flagship report, "World Employment and Social Outlook 2021: The role of digital labour platforms in transitioning the world of work."


February used to be called cabbage month?

Before we adopted the Latin name for our second month, Old English used much more vibrant names to describe the month now known as febrero. The most common Old English name was Solmonath, which literally means “mud month.”

A lesser-used term was Kale-monath, which meant “cabbage month.” Perhaps, the medieval English were eating a lot of cabbage in February? Extraño.


The term “Black Friday” (in the retail sense) was coined in the 1960s to mark the kickoff to the Christmas shopping season. “Black” refers to stores moving from the “red” to the “black,” back when accounting records were kept by hand, and red ink indicated a loss, and black a profit. Ever since the start of the modern Macy's Thanksgiving Day Parade in 1924, the Friday after Thanksgiving has been known as the unofficial start to a bustling holiday shopping season.

As retailers began to realize they could draw big crowds by discounting prices, Black Friday became the day to shop, even better than those last-minute Christmas sales. Some retailers put their items up for sale on the morning of Thanksgiving, or email online specials to consumers days or weeks before the actual event. The most shopped-for items are electronics and popular toys, as these may be the most drastically discounted. However, prices are slashed on everything from home furnishings to apparel.

Black Friday is a long "day," with many retailers traditionally opening up the afternoon of Thanksgiving to hordes of people waiting anxiously outside the windows. For those who don't want to line up outside of stores, online Black Friday sales generally kick off at the same time, or even a bit earlier than in-store sales. Online and in store, shoppers can expect to find numerous doorbusters – prices so low the store may not make a profit – to entice shoppers. Most large retailers post their Black Friday ad scans, coupons and offers online beforehand to give consumers time to find out about sales and plan their purchases. Other companies take a different approach, waiting until the last possible moment to release their Black Friday ads, hoping to create a buzz and keep customers eagerly checking back for an announcement.


General

IMPORTANTE Starting in July 2020, all Windows Updates will disable the RemoteFX vGPU feature because of a security vulnerability. For more information about the vulnerability, seeCVE-2020-1036 and KB4570006. After you install this update, attempts to start virtual machines (VM) that have RemoteFX vGPU enabled will fail, and messages such as the following will appear:

If you re-enable RemoteFX vGPU, a message similar to the following will appear:

“The virtual machine cannot be started because all the RemoteFX-capable GPUs are disabled in Hyper-V Manager.”

“The virtual machine cannot be started because the server has insufficient GPU resources.”

"We no longer support the RemoteFX 3D video adapter. If you are still using this adapter, you may become vulnerable to security risk. Learn more (https://go.microsoft.com/fwlink/?linkid=2131976)”

As of February 11, 2020, Internet Explorer 10 is no longer in support. To get Internet Explorer 11 for Windows Server 2012 or Windows 8 Embedded Standard, see KB4492872. Install one of the following applicable updates to stay updated with the latest security fixes:

Cumulative Update for Internet Explorer 11 for Windows Server 2012.

Cumulative Update for Internet Explorer 11 for Windows 8 Embedded Standard.


Ver el vídeo: Ελληνική ιστορία - Ελληνιστική περίοδος 323-31. (Noviembre 2022).

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